Page 209 - Егоровские чтения
P. 209

чающий 4 линейных эпитопа; 100-119, включающий 3 линейных эпи­
        топа; 138-147, включающий 2 линейных эпитопа; 261-272, включаю­
        щий 2 линейных эпитопа. Остальные эпитопы с номерами аминокис­
        лотных остатков 51, 74, 197, 302 являются одиночными. Таким обра­
        зом, N-концевой участок фермента является более иммуногенным,
        чем его С-конец.

                 ЗАнализ аминокислотного состава выявленных
                            антигенных детерминант.
          В состав эпитопов входят заряженные аминокислоты Arg и Asp,
        неполярные аминокислоты - Ala, Vai, Leu, Не, Pro, Phe и Trp и неза­
        ряженные полярные аминокислоты - Thr, Asn, Ser, Gin, Туг и Gly
        (составляющие 13,4, 51,2 и 35,4%, соответственно, от общего состава
        антигенных детерминант). То есть, в состав антигенных детерминант
        входит более 50% гидрофобных аминокислотных остатков и около
        50% гидрофильных и заряженных аминокислотных остатков. В со­
        ставах известных линейных антигенных детерминант содержание
        гидрофильных и заряженных аминокислот колеблется от 40 до 80%.
        Гидрофобные аминокислотные остатки участвуют, по всей видимос­
        ти, в начальном этапе связывания эпитопа с паратопом.

               4  .Расположение линейных антигенных детерминант
        на структурных элементах молекулы изофермента С пероксидазы.
          На рис. 2 представлено расположение линейных эпитопов на вто­
        ричных структурах изофермента С пероксидазы хрена. Расположе­
        ние вторичных структур фермента определено по данным рентгено­
        структурного анализа.
          Три из восьми пептидов, гликозилированные в нативной молекуле
        пероксидазы (13-15, 198-200 и 268-270), входят в состав эпитопов, ос­
        тальные гликозилированные аминокислотные остатки расположены
        достаточно далеко от антигенных областей. Возможно, что иммуно­
        генность этих центров гликозилирования связана с локальной топог­
        рафией молекулы фермента.
          Аминокислотные остатки 11-91, 44-49, 97-301 и 177-209, образую­
        щие дисульфидные связи, расположены внутри молекулы и не вхо­
        дят в линейные антигенные детерминанты.
          Аминокислотные остатки, участвующие в связывании двух ионов
        кальция, в координации железа гемина и в связывании ароматичес­
        ких субстратов также не обнаружены в структуре пептидов, образу­
        ющих антигенные детерминанты. Исключение составляют остатки
        Phe 142 и Phe 143, участвующие в связывании субстратов и Ser 52,
        участвующий в связывании ионов кальция. Тот факт, что аминокис­

                                                                     205
   204   205   206   207   208   209   210   211   212   213   214